Alább nem tárgyalom az 1. típusú (autoimmun) cukorbetegséget, és néhány ritkább, speciális diabéteszt. A következőkben használt pongyola "cukorbetegség", "diabétesz" kifejezés mindenütt a járványosan terjedő tömeggyilkost, a 2. típusú diabéteszt jelöli.
A diabétesz: nem végállomás!
Hosszú évek során válik a kezeletlen inzulinrezisztenciából cukorbaj. A kifejlett diabétesz a klasszikus dogma szerint lassan romló, gyógyíthatatlan végállapot. Az orvoslás nem túl ambíciózus célja: a vércukor beállítása, és a szövődmények lassítása. A pesszimista (és idejétmúlt) szemlélet szerint a cukorbeteg hasnyálmirigye "kiégett", az inzulin-termelő béta-sejtek belepusztultak a túlterhelésbe. A betegség előrehaladásával valóban kimutatható azok megfogyatkozása,® ugyanakkor egyre több adat igazolja, hogy a régi paradigma helytelen! Jelentősebb fogyás,® de akár már néhány hetes kalóriacsökkentés® hatására is eltűnik a hasnyálmirigy elzsírosodása,® javul az inzulin-termelés, és rendeződhet az anyagcsere-zavar. A béta-sejt tehát menthető, a cukorbetegség pedig időnként teljesen visszafordítható! Mielőtt azonban rátérnék ennek eszköztárára, jeleznem kell, hogy életmód-betegségre nincs csodagyógyszer!
A korai inzulinkezelés: ártalmas!
A régi szemlélet szerint az orvosi kezelés célja a fogyatkozó inzulin pótlása, és a stabil vércukorszint biztosítása (glikémiás kontroll), ezért korai, aktív inzulin-kezelést alkalmaztak. A feltételezés szerint az intenzív, korán kezdett inzulin-pótlással tehermentesíthető, ezáltal menthető a hasnyálmirigy. Sajnos a korai inzulin-kezelés szerencsétlen próbálkozásnak bizonyult.® Az aktív inzulin-terápia nemhogy mentené a hasnyálmirigyet, de tovább rontja az inzulin-rezisztenciát, felgyorsítja a metabolikus romlást és annak minden szövődményét.®
Ma úgy tartjuk, hogy az inzulinrezisztencia hajtómotorja nem a túlsúly, hanem a kalóriafelesleg által provokált túlzott inzulinhatás.® Az inzulin egyre kevésbé hatékony, és a betegséget csak tovább hajszoljuk, ha külső inzulinnal próbáljuk ezt elnyomni. Az új szemlélet szerint a cukorbetegség kezelésének célja nem a vércukor leszorítása, hanem az inzulin-igény csökkentése!
Nincs csodagyógyszer.
Egyetlen gyógyszer sincs, mely önmagában gyógyítani képes egy táplálkozási-életmód betegséget. (Lásd: Cukorbetegség. Miért nem gyógyítja gyógyszer?) Ugyanakkor néhány gyógyszerünk kifejezetten hasznos kiegészítője az életmód-váltásnak. A metformin (Meforal, Merckformin, Metfogamma) régóta használt, bevált és olcsó alapszer. A máj cukorgyártásának (glukoneogenesis) lassításával csökkenti az inzulin-igényt. Ma is jól használható kiegészítő, hosszú távon is kedvező hatásokkal. (Nem mellesleg: jelentősen csökkenti a daganatképződés kozkázatát.) Egyetlen érdemi mellékhatása a hasmenés.
Új típusú szuper-gyógyszerek a cukorvizelést fokozó ∼glifozinok (Forxiga, Jardiance, Steglatro). A cukorterhelés csökkentésével csökkentik az inzulin-igényt, határozottan javítják az anyagcserét, és csökkentik a szövődmények előrehaladását. Érthetően gyakrabban várhatók húgyúti fertőzések, - egyéb mellékhatásuk elenyésző. Egyenlőre pofátlanul drágák.
Injekcióban adhatók a ∼glutidok (Ozempic, Trulicity, Victoza), és a ∼gliptinek melyek egyes bariátriai műtétekhez hasonlóan alakítják a bélhormonok egyensúlyát. Látványosan javítják az anyagcserét, és (hányingert, telítettséget okozó hatásukkal) segítenek mindenféle fogyókúrát. Ezek is jó drágák. Ez a két gyógyszercsoport akkor kellene felmerüljön, ha az előző kettő, vagy azok kombinációja még az életmódváltás mellett sem elégséges.)
A fenti gyógyszerek alkalmas kombinációját a diabetológus az étrend és életmód megfelelő ajánlásaival együtt kell(ene) beállítsa. Ha pusztán a gyógyszer-írásra szorítkozik az orvoslás, akkor a kudarc borítékolható: 10 év múlva a betegek fele inzulinra szorul.® Egy komplex életmód-program (lásd alább) sikere esetén a kontraszt látványos: az inzulin és gyógyszer csökkenthető, elhagyható.
Gyógyulás, vagy remisszió?
A cukorbetegség visszavonulása (remisszió) alatt értjük, ha az összes cukorgyógyszer elhagyása után egy évvel (és tovább): 6,5 alatti HgbA1c érték mérhető. Teljes remisszióról beszélünk, ha az átlagos vércukor-érték 5,7 alá csökkent.®
Miért nem nevezzük gyógyulásnak? A diabétesz éveken keresztül tartós, teljes remisszióba szorítható (lásd alább). Nincs inzulin, nincs gyógyszer, a laborleletek pedig teljesen normalizálódhatnak. Maradéktalan gyógyulásról mégsem beszélhetünk, mert az egészség fenntartásának ára van: pl. egy rendellenes anatómiát kialakító műtét, vagy erősen szénhidrátszegény diéta. A "gyógyult" betegek anyagcseréje továbbra is sérülékeny, és a gagyi étrend, a testmozgás feladása, vagy egy krónikus gyulladásos betegség könnyen visszaesést okoz.
A korán felismert diabétesz (és prediabétesz) (értelemszerűen) könnyebben fordítható teljes remisszióba. Ilyenkor teljes gyógyulás (reverzió) is remélhető. Ez esetben "normál" életvitel, átlagos fizikai aktivitás, és megszorítások nélküli étkezés mellett is megmarad az anyagcsere-rugalmasság.
A remisszió eszköztára.
Az inzulinrezisztens diabétesz kezeléséhez nélkülözhetetlen életmód-tényezőket az inzulin-érzékenység helyreállításánál tárgyaltam. Nem várható tartós javulás megfelelő alvás-higiéne, stressz-kezelés, és testmozgás nélkül. Erre az alapra építkezhetnek a következők.
A diabétesz visszaszorítására számos tudományosan bizonyított eszközt ismerünk:®
- Bariátriai (súlycsökkentő) sebészet
- Kalória-megszorító diéták
- Szénhidrát-megszorító diéták
- Időszakos koplalás.
1. Bariátriai (súlycsökkentő) sebészet.
Az elhízás elleni műtétek (leggyakrabban: csőgyomor-képzés és gyomor bypass) látványosan javítják a szénhidrát-anyagcserét. A gyors javulás független a későbbi fogyástól: a műtét után napokkal (!) csökken a vércukor, inzulin, és inzulinrezisztencia.® (Ez is mutatja, hogy a régi koncepcióval szemben nem túlsúly okozza az IR-t.)
A gyomor bypasst követő határozott és korai javulás egyik magyarázata szerint a táplálék új útvonalon halad, elkerüli a gyomor-felső vékonybél szakaszát, ez pedig átformálja a bélhormonok egyensúlyát, és vele a bélflórát. Némi meglepetésre a csőgyomor-képzés hasonlóan segít annak ellenére, hogy az étel itt a műtét után is a megszokott nyomvonalon halad.® A diabétesz gyors visszavonulása tehát nem csak a műtét típusától függ, de sokkal prózaibb magyarázata is van: minden bélműtét előtt, majd utána napokig éhezik a beteg, majd további hetekig kevesebb kalóriát fogyaszt, mielőtt visszatér a "rendes" kerékvágásba. A kalória-megvonás gyorsan csökkenti a máj és hasnyálmirigy zsírlerakódását, ezzel látványosan visszahúzódik a diabétesz.® A gyors javulást nem csak maga a műtét hozza, hanem műtétet kísérő koplalás!®
A bariátriai műtétek után csökken az étvágy, romlik a felszívódás. Az elhúzódó kalóriadeficit hatására a műtét utáni hónapokban határozott fogyás látható (hiszen ez a cél). Ugyanekkor egy fontosabb dolog is történik: megfogyatkozik a zsigerek közé rakódott zsír. A hasnyálmirigyből elkopott zsírral pedig a diabétesz is eltűnik.® A másodlagos javulást nem maga a fogyás, hanem a zsigeri zsír csökkenése eredményezi.
A bélrendszer átszabása határozottan működik: a diabéteszes betegek 60%-a egy évvel később is remisszióban marad.® Ugyanakkor a műtét nem olcsó, és messze nem veszélytelen.® A kóros anatómia kiszámíthatatlan következményeket, hiányállapotokat eredményezhet. Probléma esetén csak újabb műtéttel lehet korrigálni. Évekkel az eredményes műtét után gyakori az anyagcsere mérsékelt visszaromlása, és végül a kései eredmények nem nagyon különböznek a kíméletesebb beavatkozások hosszú távú eredményétől.®
A látványosan hatékony sebészeti megoldás 2016-ban hivatalosan is helyet kapott a diabétesz terápiás lehetőségeinek sorában.® Hazánkban a TB nem finanszírozza, magánúton azonban a beavatkozás elérhető. További tájékozódáshoz ezt a magyar weboldalt ajánlom.
A műtét potenciális hátulütői miatt annak javaslata gondos (személyes érdektől mentes!) szakmai megfontolást, és kellő óvatosságot igényel. Egy hatástalan diétát lecserélni sokkal könnyebb, mint egy sikertelen műtétet "visszacsinálni". Magam részéről nem javasolnék ilyen drasztikus beavatkozást, csak ha már becsődölt minden életmód-próbálkozás, és diéta (lásd alább).
2. Kalória-megszorító diéták.
A kalóriamegvonás műtét nélkül is jól működik, és hatékonyan javítja a diabéteszt.® Egyetlen hét erőteljes megszorítástól (600 kalória) rendeződik a vércukor, 8 hét után jelentősen javul az inzulin-termelés.® A drasztikus kalória-csökkentés után 16 héttel a betegek 70%-ban normális a vércukorszint, és túl ezen: az esetek felében a diabétesz teljes, vagy részleges remissziója mérhető.®
Fontos kiemelni, hogy a mértékletes megszorítás nem elégséges. Az inzulinrezisztencia áttöréséhez erőteljes kalóriamegvonás szükéges, ami komoly elszántságot, akaraterőt követel. Még nagyobb buktató, hogy az erős megszorítást néhány hét (hónap) után muszáj lazítani, és a kalória-emeléskor a betegek egy része óhatatlanul visszaesik. Minél régebbi a diabétesz, annál gyakrabban. (Érdekes módon a súlyos, de friss diabétesz gyakrabban gyógyul, mint mérsékelt, de régóta fennálló.)®
A kalória-csökkentésnek még egy hátránya említendő: természeténél fogva lassítja az anyagcserét, ami kifejezetten hajlamosít a visszahízásra.®
A radikális kalóriacsökkentésre épített diétáknál kritikus a visszatáplálás időszaka, és a kései utóhatása. A korai, látványos javulás valódi értékét csak hosszabb időtávon lehet megítélni. Amennyiben az elért fogyást sikerül tartósan megtartani, a kései eredmények is jók. Az "egyél kevesebbet, mozogj többet" paradigmában tervezett "DIRECT" tanulmányban 2 év után a betegek 36%-a maradt remisszióban, mely kiváló eredménynek számít.®
3. Szénhidrát-csökkentő diéták.
Az inzulinrezisztens diabétesz a szénhidrát-intolerancia végstádiuma, így elég kézenfekvő próbálkozás a problémát okozó makronutriens visszafogása. Az inzulin felfedezése előtt ez volt a diabétesz standard terápiája, aztán cirka száz évig feledésbe merült.® Ma már tudjuk, hogy inzulinnal egyetlen beteget sem lehet meggyógyítani, ugyanakkor a CH-megvonás reneszánszát éli.
A CH-csökkentett diéták a szokványos (zsírszegény) étrendnél határozottan jobban korrigálják a diabéteszt kísérő anyagcsere-zavart.® Minél kisebb az étrend CH-tartalma, annál jobban javul a diabétesz.® A radikális CH-csökkentés (táplálkozási ketózis) még akkor is jobb glikémiás kontrollt biztosít a hagyományos kalóriacsökkentett, alacsony glikémiás indexű étrendnél, ha a betegek az előbbit jóllakásig fogyaszthatják!® Hogy mit jelet ez a gyakorlatban? Megmondom mit kerülj, és mit egyél (amennyit csak kívánsz), és javulni fogsz! Nincs ennél könnyebben tartható étrendi tanács!
A ketogén diétával tervezett klinikai vizsgálatok többsége jóllakásig megengedi a fogyasztást. Emellett is csökken az étvágy és kalóriabevitel,® spontán csökken a testsúly,® és nem utolsó sorban: jó eséllyel eltűnik a cukorbetegség! (Saslow 2017) Az utóbbi vizsgálat végén (32 hét) a ketogén diétát tartó betegek 55%-ában találták a diabétesz teljes remisszióját. Ugyanitt a ma is népszerű "tányér-módszer" szerint diétázók között egyetlen remisszió sem akadt! (A hazai diabfórum szerint a tányér-módszer "esztétikai élményt" nyújt. E tanulmány szerint mást nem nagyon.)
Az előző kutatások eredményére támaszkodva grundolták a Virta tanulmányt (részletesen lásd a linket), mely máig legerősebb evidenciánk a (kalóriarestrikció nélküli) ketogén diéta hatékonyságára. Egy év elteltével a betegek 83%-a, két év múlva 74%-a együttműködött, ami az étrend, és életmód fenntarthatóságát igazolja. A diétát, és telemedicínás támogatást választó betegek régebbi és súlyosabb diabétesszel indultak, mint a DIRECT tanulmányban. Talán ennek tudható, hogy a vizsgálat tervezői a metformin terápia esetleges meghagyásával értékelték az eredményeket. Mindezek figyelembe vételével 1 év után a betegek 42%-a volt (gyógyszer nélkül) remiszióban, és (a metformint megengedve) 58%-ban alakult 6,5 alatti HgbA1c.® Két év után a betegek 54%-ában találtak ugyanilyen glikémiás kontrollt.® Mindeközben a hagyományos cukorgondozást választó betegek gyógyszer- és inzulin adagja fokozatosan nőtt, és közöttük egyetlen részleges remisszió sem fordult elő...
4. Időszakos koplalás.
Az intermittáló terápiás koplalás a bariátriai sebészet hatékony alternatívája annak, aki nem kívánja átszabatni emésztőszerveit, de hajlandó saját kezébe venni a gyógyulást.® Az időszakos koplalás a kalóriamegszorításnál előnyösebbnek mutatkozik,® és különösen ígéretes hatása, hogy (a kalóriamegvonással szemben) felgyorsítja az anyagcserét. Ha inzulinrezisztens lennék, akkor egy határozottan low-carb étrend mellett ez lenne az első választásom.®
Összefoglalás.
A 2. típusú (inzulinrezisztens) diabétesz a krónikus kalória-toxicitás végállomása. Korai életmód-váltással maradéktalanul gyógyítható, de az elkésett, inzulinos beteg helyzete sem reménytelen. Megfelelő beavatkozással minimum csökkenthető az inzulin-igény, de szerencsés esetben a teljes remisszió is elérhető.
160-180g szénhidrát-fogyasztás, alacsony glikémiás étrend, napi 5-6 étkezés és "okostányér" elégtelen a diabétesz visszafordítására. A civilizációs ártalom javításához nélkülözhetetlen az inzulin-érzékenység helyreállítását célzó életmód-váltás (alvás-higiéne, stressz-kezelés, aktív mozgás, napfény, stb), és a valódi élelemből összeválogatott hatékony diéta. A tudományosan bizonyított étrendek vagy erőteljes kalória-megszorítást, vagy szénhidrát-megszorítást követelnek. A kétféle megközelítés közül komoly érvek szólnak a szénhidrát-megszorítás mellett, ezért ma ez kellene legyen az elsőként választandó.® Bariátriai műtét (szerintem) csak akkor kerülhet szóba, ha minden életviteli próbálkozás mellett a jól felépített táplálkozási ketózis sem eredményes. Végül, de nem utolsó sorban: az intermittáló koplalási protokollok a kalóriamegvonással ellentétben anyagcsere-lassulás nélkül is képesek helyreállítani az inzulin-érzékenységet.
- Albosta M, Bakke J: Intermittent fasting: is there a role in the treatment of diabetes? A review of the literature and guide for primary care physicians. Clin Diabetes Endocrinol
. 2021 Feb 3;7(1):3. - Athinarayanan SJ et al:Long-Term Effects of a Novel Continuous Remote Care Intervention Including Nutritional Ketosis for the Management of Type 2 Diabetes: A 2-Year Non-randomized Clinical Trial. Front. Endocrinol., 05 June 2019.
- Buse JB et al: How Do We Define Cure of Diabetes? (ADA Statement) Diabetes Care 2009 Nov; 32(11): 2133-2135.
- Boden G et al: Effect of a low-carbohydrate diet on appetite, blood glucose levels, and insulin resistance in obese patients with type 2 diabetes. Ann Intern Med
. 2005 Mar 15;142(6):403-11. - Dicker D el at: Long-Term Outcomes of Three Types of Bariatric Surgery on Obesity and Type 2 Diabetes Control and Remission. Obesity Surgery volume 26, pages1814–1820(2016)
- Dong H et al: Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Systemic Review and Meta-Analysis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2012 (October 15, 2012): 591654.
- Ganesan K et al: Calorie Restriction and Intermittent Fasting: Impact on Glycemic Control in People With Diabetes. Diabetes Spectr. 2020 May;33(2):143-148.
- Hayashi T, et al: Patterns of insulin concentration during the OGTT predict the risk of type 2 diabetes in Japanese Americans. Diabetes Care. 2013;36(5):1229–1235.
- Feynman RD et al: Dietary carbohydrate restriction as the first approach in diabetes management: critical review and evidence base. Nutrition. 2015 Jan;31(1):1-13.
- Furmli S...Fung J et al: Therapeutic use of intermittent fasting for people with type 2 diabetes as an alternative to insulin. BMJ Case Rep. 2018 Oct 9;2018:bcr2017221854.
- Hallberg SJ et al: Effectiveness and Safety of a Novel Care Model for the Management of Type 2 Diabetes at 1 Year: An Open-Label, Non-Randomized, Controlled Study. Diabetes Ther (2018) 9: 583.
- Hallberg SJ et al: Reversing Type 2 Diabetes: A Narrative Review of the Evidence. Nutrients. 2019 Apr; 11(4): 766.
- Genuth S, Ismail-Beigi FJ: Clinical implications of the ACCORD trial. Clin Endocrinol Metab. 2012 Jan;97(1):41-8.
- Greenway FL: Physiological adaptations to weight loss and factors favouring weight regain. Int J Obes (Lond). 2015 Aug; 39(8): 1188–1196.
- Kraft Joseph R: Diabetes Epidemic and You. Trafford Publishing, 2008.
- Lebovitz HE: Insulin: Potential Negative Consequences of Early Routine Use in Patients With Type 2 Diabetes. Diab Care 2011 May; 34(Suppl 2): S225-S230.
- Lingvay I et al: Rapid Improvement in Diabetes After Gastric Bypass Surgery. Is it the diet or surgery? Diabetes Care. 2013 Sep; 36(9): 2741–2747.
- Lim EL et al: Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia Vol 54, 2506–2514 (2011)
- Maggard-Gibbons M et al: Bariatric surgery for weight loss and glycemic control in nonmorbidly obese adults with diabetes: a systematic review. JAMA. 2013 Jun 5;309(21):2250-61.
- Meier JJ, Bonadonna RC: Role of Reduced β-Cell Mass Versus Impaired β-Cell Function in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug; 36(Suppl 2): S113–S119.
- McInnes N et al: Piloting a Remission Strategy in Type 2 Diabetes: Results of a Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1596-1605
- Pedersen MC, Shulman GI: Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance. Physiol Rev. 2018 Oct 1; 98(4): 2133–2223.
- Rubino F, Gagner M: Potential of Surgery for Curing Type 2 Diabetes Mellitus. Ann Surg. 2002 Nov; 236(5): 554–559.
- Rubino F et al: Metabolic Surgery in the Treatment Algorithm for Type 2 Diabetes: A Joint Statement by International Diabetes Organizations. Diabetes Care
. 2016 Jun;39(6):861-77. - Saslow LR et al: Twelve-month outcomes of a randomized trial of a moderate-carbohydrate versus very low-carbohydrate diet in overweight adults with type 2 diabetes mellitus or prediabetes. Nutr Diabetes. 2017 Dec; 7(12): 304.
- Sjöström L et al: Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93.
- Steven S, et al. Weight loss decreases excess pancreatic triacylglycerol specifically in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2016; 39(1): 158-165.
- Steven S et al: Very Low-Calorie Diet and 6 Months of Weight Stability in Type 2 Diabetes: Pathophysiological Changes in Responders and Nonresponders. Diabetes Care
. 2016 May;39(5):808-15. - Snorgaard O et al: Systematic review and meta-analysis of dietary carbohydrate restriction in patients with type 2 diabetes. BMJ Open Diab Res Care. 2017; 5(1): e000354.
- Taylor R: Calorie restriction for long-term remission of type 2 diabetes. Clin Med (Lond). 2019 Jan; 19(1): 37–42.
- Wallenius V et al: Glycemic Control after Sleeve Gastrectomy and Roux-En-Y Gastric Bypass in Obese Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus. Obes Surg. 2018; 28(6): 1461–1472.
- Westman EC, Yancy WS, Humphrey M: Dietary treatment of diabetes mellitus in the pre-insulin era (1914-1922). Perspect Biol Med. Winter 2006;49(1):77-83.
- Westman EC et al: Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Am J Clin Nutr, Volume 86, Issue 2, August 2007, Pages 276–284.
- Westman EC, Yancy WS,...McDuffie RJ: The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutr Metab (Lond). 2008; 5: 36.
- Zhyzhneuskaya SV et al. Time Course of Normalization of Functional β-Cell Capacity in the Diabetes Remission Clinical Trial After Weight Loss in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Apr;43(4):813-820.